Identificación in silico de fármacos inhibidores del receptor de andrógenos para tratamiento del cáncer de próstata

Identificación in silico de fármacos inhibidores del receptor de andrógenos para tratamiento del cáncer de próstata

Ahtziri Socorro Carranza-Aranda¹, Aldo Segura-Cabrera², Albertina Cárdenas-Vargas¹, Rodolfo Hernández-Gutiérrez¹, Flor Yohana Flores-Hernández¹ y Sara Elisa Herrera-Rodriguez¹

¹Centro de Investigación, Diseño y Asistencia en Tecnología del Estado de Jalisco (CIATEJ), Avenida de los Normalistas 800, CP. 44270 Guadalajara, Jalisco, México.

 ²The European Bioinformatics Institute (EMBL-EBI), Hinxton, Cambridge CB10 1SD, Reino Unido.

Autor de correspondencia:  sherrera@ciatej.com

RESUMEN

El cáncer de próstata (CaP) es una enfermedad que se presenta en hombres a partir de los 50 años. México ocupa el primer lugar en incidencia (14, 016 casos) y mortalidad (6,367 casos). A pesar de los avances en el tratamiento contra CaP, este puede desarrollar fármaco-resistencia, lo que favorece el desarrollo del mismo. En este trabajo se realizó la búsqueda e identificación de sitios de unión para el reposicionamiento de fármacos por métodos computacionales (Docking). Con base en la estructura proteica del receptor de andrógenos (AR) silvestre se establecieron los parámetros de análisis (22x22x22 en los ejes X, Y y Z). Las interacciones de los ligandos naturales con AR fueron -10.0 (testosterona) y -10.8 (dihidrotestosterona), en cambio el AR mutado (T877A) presentó baja afinidad con la testosterona y dihidrotestosterona (-5.3 y -6.7, respectivamente). En las interacciones de ambos receptores con los inhibidores (antagonistas) reportados, se observó una disminución con la Bicalutamida (-8.3 y -4.3, respectivamente) y un incremento en la afinidad con la Flutamida y Nilutamida (-7.7 y 8.6, AR silvestre; -8.7 y -9.3 AR T877A). En cuanto la Enzalutamida y ARN509 (antagonistas de segunda generación) el cambio fue mínimo entre el AR silvestre y T877A (-7.6 y -7.7; -7.3 y -7.3, respectivamente). El cambio de la afinidad de los ligandos con AR y AR T877A, muestran como una mutación altera las uniones entre dichas moléculas. Por lo tanto, la identificación de sitios clave e inhibidores potentes contra la función anormal del AR enriquecerán los tratamientos contra CaP.

Palabras clave: Cáncer de próstata, receptor andrógenos, docking, in silico.

Para citar:

Carranza-Aranda, A.S., Segura-Cabrera, A., Cárdenas-Vargas, A., Hernández-Gutiérrez, R., Flores-Hernández, F.Y. y Herrera-Rodriguez¹, S.E. (2018) Identificación in silico de fármacos inhibidores del receptor de andrógenos para tratamiento del cáncer de próstata. Revista del Centro de Graduados e Investigación. Instituto Tecnológico de Mérida, 33(73),307-312