Modificaciones postraduccionales patológicas del polipéptido Tau detonadas por envejecimiento en un modelo animal de alzheimer esporádico

Modificaciones postraduccionales patológicas del polipéptido Tau detonadas por envejecimiento en un modelo animal de alzheimer esporádico

José Luna-Muñoz¹, Andrea Acosta-Dent¹, Samadhi Moreno-Campuzano¹, Janet Gutiérrez-Uribe² y Miguel Ángel Ontiveros-Torres²

¹Laboratorio Nacional de Servicios Experimentales, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional. Av. Instituto Politécnico Nacional 2508. C.P. 07360, Ciudad de México.

²Tecnologico de Monterrey, Escuela de Ingeniería y Ciencias. Eduardo Monroy Cárdenas 2000, Col. San Antonio Buenavista. C.P. 50110. Toluca. Estado de México.

Autor de correspondencia: miguelontiveros@itesm.mx

  

RESUMEN

En la enfermedad de Alzheimer, una de las lesiones fibrilares insolubles poliméricas que destruye a las neuronas son las Marañas Neurofibrilares (MNFs), cuyo principal componente monomérico es el polipéptido Tau. Estudios postmortem en el hipocampo de pacientes han documentado una serie de modificaciones postraduccionales (MPTs) tempranas que sufre el polipéptido Tau en su extremo amino-terminal como las fosforilaciones en los residuos de serinas y treoninas, así como cambios conformacionales dependientes de fosforilación, donde se sugiere que la consecuencia es la actividad del polipéptido Tau para polimerizarse y formar las MNFs. Se ha reportado que el rodentia Octodon degus desarrolla de manera natural, especies patológicas de Tau. Exploramos la correlación del procesamiento molecular que ocurre en las porciones amino y carboxilo de Tau respecto a la edad en este modelo. Mediante inmunofluorescencia e inmunohistoquímica en cortes coronales de cerebros (48, 75 y 82 meses) medimos la inmunorreactividad de las células piramidales de hipocampo. Detectamos que la fosforilación en la treonina 231 es un evento temprano, se presenta desde los 48 meses y es incrementada respecto a la edad en las proyecciones citoplasmáticas (axones y dendritas) de las neuronas piramidales, también observamos la hiperfosforilación hacia el extremo carboxilo terminal y cambios conformacionales que se presenta a partir de los 75 meses de edad, afectando al núcleo e incrementado a los 82 meses de edad. Estos resultados sugieren que el rodentia O. degus es un buen modelo para el estudio de la EA esporádica en sus etapas iniciales.

Palabras clave: Octodon degus, Tau, Amiloide-ß, hipocampo, corteza cerebral

Para citar:

Luna-Muñoz, J., Acosta-Dent, A., Moreno-Campuzano, S., Gutiérrez-Uribe, J. y Ontiveros-Torres, M.A. (2018) Modificaciones postraduccionales patológicas del polipéptido Tau detonadas por envejecimiento en un modelo animal de alzheimer esporádico. Revista del Centro de Graduados e Investigación. Instituto Tecnológico de Mérida, 33(73),417-421